初平年间，袁绍起兵反董卓，辛毗(pí)与哥哥辛评，一起投靠袁绍。袁绍在初平元年到建安四年，虽然先后驱逐了韩馥，消灭了公孙瓒，占据了黄河以北的广大地区，成为北方最大的割据势力，但由于内部互相倾轧，在建安五年(200年)的官渡之战中被曹操打败，从此一蹶不振。建安七年(202年)，袁绍死后，他的两个儿子袁谭、袁尚为了争夺继承权而大打出手。辛毗跟随哥哥辛评，支持袁绍的长子袁谭。
建安八年(203年)，袁谭被袁尚打败，困守平原(今山东平原县南)，走投无路之际，采纳谋士的建议，派辛毗为使者，向世仇曹操请降。曹操久闻阳翟名士辛毗之名，就乘机将辛毗留在自己帐下。 辛毗归曹后，他首先向曹操分析了袁氏兄弟反目成仇的个中缘由，并建议曹操趁机出兵河北。曹操虽然没有接受他的建议，但对他精辟的分析却心悦诚服。 建安八年(203年)，曹操带兵攻河北，军队进逼冀州首府邺城。袁尚闻讯从平原撤兵，回师救援。建安九年(204年)，曹军攻打袁氏在河北的老巢邺城。攻邺城时辛毗带兵冲锋陷阵，审配在城东南角楼上，望见曹军攻入，忿恨辛评、郭图坏败冀州，于是命人驰诣邺城的监狱，杀了辛评的一家。审配的侄子审荣，与辛毗交情深厚，对叔父的行为十分不满，于是飞箭传书，与辛毗沟通消息。辛毗接信后报告曹操，曹操十分高兴，内外夹击，曹军很快就攻下邺城，生擒审配。辛毗拿着马鞭鞭打审配的头，骂道：“奴才，你今日死定了!”审配回头说：“狗辈，就是你们害得冀州被破，我恨不得杀你!况且你今日难得能亲手杀了我么?”随后，审配宁死不降被曹操处死。建安十年(205年)，曹操消灭了袁谭，袁尚、袁熙率残部逃往乌桓，河北纳入了曹操的势力范围。他器重辛毗的才干，上表朝廷，拜辛毗为议郎，兼任侍中。建安二十一年(216年)，曹操自进爵为魏王。辛毗以汉议郎、侍中身份兼任魏王侍中。当时在立谁为魏王太子这个问题上，曹操一度犹豫不决。曹丕以年长得立，曹植以才高得宠，文武大臣又各有所向。辛毗坚持以国立嫡长的礼法，坚决支持册立曹丕。次年，曹丕被立为魏王太子后，得意忘形，搂着辛毗的脖子说：“辛先生你知道吗?我好高兴!”辛毗不禁对曹丕的举动感到愕然。建安二十五年(220年)，曹操病故，太子曹丕继位为魏王。魏王侍中、汉丞相长史辛毗联络群臣上书曹丕，劝他代汉称帝。曹丕早有此意，不久就威逼汉献帝退位。曹丕建立曹魏，辛毗也因此被赐爵关内侯，任侍中之职。
黄初元年(220年)，魏文帝曹丕想从冀州迁徙士家十万户到洛阳。当时连年干旱，蝗灾肆虐，中原大地发生了严重的饥荒。群臣都认为在饥荒之年不宜这样做，魏文帝刚愎自用，一意孤行。担任侍中的辛毗坚决反对，再次劝谏，想让魏文帝收回成命。魏文帝十分生气地对辛毗说：“我不想和你谈论此事。”辛毗从容地说：“陛下既然不认为臣不肖，让臣随侍左右。密室之议，朝堂之论，为臣都应该切问应对，拾遗补阙，陛下怎么能不同臣下商议?何况臣所谈论的并非个人私事，事关社稷安危，臣不能不说!”魏文帝无言以对，站起来要回后宫，辛毗拉住他的衣襟不放，魏文帝用力夺回衣服，悻悻回宫。过了一会儿，他火气稍消，又出来责问辛毗：“佐治，你为什么要苦苦地同我作对呢?”辛毗诚恳地说：“在这种饥荒年月，强行把他们迁徙到河南，没有粮食来救济他们，这样会使他们心怀怨恨，失去人心，因此我不得不力争陛下收回成命!”最后魏文帝下令，迁五万户，这不能不说是辛毗力争的结果，虽如此，仍是巨大的人民迁徙，给迁徙人民带来极大的困难。隋代的杨契丹就画有《辛毗引裾图》。魏文帝喜欢围猎，有一次随从时，魏文帝说：“打猎真高兴啊!”辛毗说：“对于陛下您来说很高兴，对于臣等是跟着受苦。”之后，魏文帝便很少射猎。
黄初三年(222年)，魏文帝命大将军曹真出兵伐吴，以辛毗为军师，进攻东吴的军事重镇江陵。江陵久攻不下，后因长江涨水，魏军才撤军北归。这时，辛毗被封为广平亭侯，仍任侍中之职。黄初五年(224年)，魏文帝准备御驾亲征，出师伐吴，辛毗极力劝阻，他指出：天下初定，便大举兴兵，势必会使刚刚得以恢复发展的社会经济遭到破坏。当年曹操曾多次南征，都因江海湖泊阻挡不见成效。如今军力并不比当年强盛，不如让老百姓休养生息，待民富国强之日，自可一举灭吴。但他的建议被魏文帝拒绝。结果兴兵十万，征战数年，仍然望江兴叹，无功而返。
黄初七年(226年)，魏文帝病故，魏明帝继位。辛毗进封为颍乡侯。当时中书监刘放，中书令孙资深得魏明帝宠，他们专断朝政，朝中大臣纷纷投靠。辛毗却不肯趋炎附势，凡事秉公而断，从不假以词色。他的儿子辛敞怕老父遭到谗言陷害，劝他同刘放、孙资搞好关系，遭到他的严厉斥责。魏明帝青龙二年(234年)，蜀汉诸葛亮六出祁山，大举伐魏，魏明帝命大将军司马懿率军抵抗。两军对垒，司马懿以逸待劳，诸葛亮屡次挑战他都置之不理。后来诸葛亮派人给司马懿送去女人穿的衣服，以此来刺激他出营作战。魏军众将都以此为耻，要求出战。司马懿上书魏明帝，要求出战，被明帝拒绝。魏明帝惟恐众将不听调度，就派辛毗为使者，持节赶赴魏军大营，遏制诸将行动。将领们都因辛毗素以刚正、执法严明而不敢轻言战事。司马懿屡次请求出兵，都被辛毗严辞拒绝。两军在五丈原对峙三个多月，诸葛亮欲进不能，欲退不舍，后操劳成疾，病逝军中。魏军班师回朝后，辛毗任卫尉之职，不久病故，明帝赠他谥号为肃侯。 多年后，辛毗配享魏文帝庙。
罗斯·奥古斯特·奥托
约瑟夫·李斯特
弗兰克
格雷戈尔·孟德尔
贝克勒尔
威廉·哈维